痛风的成因
痛风是一种复杂的疾病,其成因涉及多个方面。
遗传因素:部分痛风患者存在遗传倾向,如先天性嘌呤代谢酶缺陷等,这可能导致嘌呤代谢紊乱,从而引发血尿酸升高,增加痛风的发病风险。
生活习惯:长期不良的生活习惯也是痛风的重要诱因。例如,饮食不规律,经常暴饮暴食或过度饥饿;长期饮酒,尤其是啤酒,酒精会影响尿酸的代谢和排泄;缺乏运动,导致身体代谢能力下降,尿酸排出减少。
代谢问题:肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压等代谢性疾病与痛风密切相关。肥胖会导致胰岛素抵抗,影响尿酸排泄;高脂血症患者常伴有尿酸代谢异常;糖尿病患者嘌呤分解代谢增强,尿酸生成增加;高血压患者微血管病变后造成组织缺氧,导致尿酸潴留。
药物影响:某些药物,如小剂量阿司匹林、环孢素、他克莫司、吡嗪酰胺、呋塞米、噻嗪类利尿剂等,可抑制尿酸排泄,导致血尿酸水平升高,增加痛风的发生风险。
肾脏功能异常:慢性肾功能衰竭时,肾小管分泌尿酸减少,可导致尿酸增高。
中医观点:中医认为痛风与脾运化功能失调、肾脏升清泌浊功能失调、三焦通调水道功能异常以及痹证引起瘀血阻络等有关,这些因素导致体内痰湿、代谢废物积聚,形成痛风。
导致痛风的生活习惯
以下是一些可能导致痛风的生活习惯:
饮食不节:经常食用富含嘌呤、蛋白质的食物,如火锅、海鲜、动物内脏、啤酒等,会使体内尿酸增加,排出减少,从而引起痛风。此外,果糖含量高的饮料和食物也会促进尿酸合成,抑制尿酸排泄,增加痛风风险。
饮酒过量:酒精摄入尤其是啤酒,是痛风发作的独立危险因素。乙醇可刺激人体合成乳酸,抑制肾小管尿酸排泌;增加ATP降解为单磷酸腺苷,促进尿酸生成;某些酒类在发酵过程中产生大量嘌呤;饮酒时常伴随高嘌呤食物摄入;长期大量饮酒导致的慢性酒精相关性肝脏疾病与胰岛素水平升高有关,增加胰岛素抵抗风险,使尿酸重吸收增加,血尿酸水平升高。
肥胖:肥胖是痛风的危险因素,不仅增加痛风发生的风险,而且肥胖患者痛风发病年龄较早。肥胖可导致胰岛素抵抗,通过多种途径最终导致肾脏尿酸排泄减少,还会引起游离脂肪酸增加,通过影响黄嘌呤氧化酶等的活性增加尿酸的合成。
高血压:高血压患者血尿酸水平与高尿酸血症的患病率均显著高于非高血压者。高血压导致微血管病变后造成组织缺氧,血乳酸水平升高,抑制尿酸盐在肾小管分泌,最终引起尿酸潴留导致高尿酸血症;不少高血压患者长期应用利尿剂,也会促进血尿酸水平增加。
高血糖:高血糖是高尿酸血症的危险因素。糖尿病患者嘌呤分解代谢增强、尿酸生成增加,血尿酸水平升高,而高尿酸血症可加重肾脏损伤,使肾脏尿酸排泄减少,进一步加重高尿酸血症的发生、发展。
生活不规律:经常通宵达旦、作息紊乱,会扰乱人体的生物钟节律,导致代谢异常,加重体质酸性,成为痛风的青睐对象。
痛风与遗传的关系
痛风与遗传有一定的关系,但并非绝对遗传。
遗传倾向:痛风具有一定的遗传倾向,原发性痛风多与遗传因素有关,约10%-25%的原发性痛风患者有痛风性家族史。如果父母一方患了痛风,子女患痛风的几率增加;若父母双方均患痛风,则子女患痛风的几率更高。
遗传机制:目前对于痛风的遗传机制尚未完全明确,大部分痛风患者的遗传机制复杂,无法准确预知遗传概率。只有少数如Lesch-Nyhan综合征、I型糖原累积症、家族性青少年高尿酸性肾病等罕见遗传病的遗传规律较为清晰,可计算出遗传给下一代的概率。
影响因素:痛风的遗传还受到血缘亲疏、性别等因素的影响。血缘越近,患病率越高;男性的患病机率高于女性。
痛风的发病机制
痛风的发病机制主要涉及以下几个方面:
嘌呤代谢失调:在核酸和核苷酸的正常转化过程中,部分降解为游离嘌呤基,如次黄嘌呤和鸟嘌呤。鸟嘌呤在鸟嘌呤酶的作用下脱氨成为黄嘌呤,次黄嘌呤和黄嘌呤通过黄嘌呤氧化酶被氧化成尿酸。嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、次黄嘌呤核苷酸和鸟嘌呤核苷酸是嘌呤生物合成的终端产物。嘌呤代谢的第一反应和反馈抑制的部分由磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶催化。调节失控和嘌呤合成增加的可能机制包括PRPP、谷氨酰胺浓度增加,酶的量或活性增加,酶对嘌呤核苷反馈抑制的敏感性降低,协调作用的腺苷酸或鸟苷酸浓度降低酶活性,降低酶的抑制作用。HPRT缺乏和PRPP合成酶过度活跃时,细胞PRPP浓度显著增加,嘌呤合成增加,尿酸生成增加。其他过程,包括任何加速细胞内腺苷酸分解的过程,都会加速嘌呤降解,导致高尿酸血症。
尿酸排泄异常:对于一些痛风患者来说,其高尿酸血症的直接病理机制是肾小管对尿酸盐的去除率下降。肾脏尿酸盐的排泄是由肾小球过滤的,但过滤的尿酸盐几乎完全被近曲小管吸收(分泌前重新吸收)。肾小管分泌的尿酸盐部分也在近曲小管的远端被重新吸收,少量在亨利环和集合管中被重新吸收(分泌后被重新吸收)。因此,尿酸盐的排泄几乎是由肾小管分泌的,最终尿酸从肾脏排泄过多6% - 12%。
诱发痛风的饮食因素
诱发痛风的饮食因素主要包括以下方面:
高嘌呤食物:如动物内脏、肉汤、鱼汤、鱼干、贝类、啤酒、海鲜等,这些食物的摄入可能短时间内增加患者血尿酸的积聚,导致痛风发作。
饮酒:尤其是啤酒,其中成分如啤酒花极易诱发痛风。
高糖饮料:高糖饮料中的果糖和代谢产生的乳酸都严重影响尿酸排泄,会大大增加痛风发病几率。
饮食不规律:饮食不规律会导致胰岛素分泌节奏被打乱,造成肝脏生物钟基因节律紊乱,肝脏的代谢功能恶化,使原本作为能量被消耗的物质转变为脂肪堆积到脏器周围,造成内脏肥胖,增加痛风风险。