金刚烷胺不建议使用的原因
耐药性问题:早在 2006 年,加拿大检测了 47 种流感病毒,发现 91%对金刚烷胺耐药。我国药监局也发布过相关的药物警戒快讯,表明其耐药性问题较为严重。
不在权威推荐列表:金刚烷胺不在美国疾病控制中心推荐用于流感治疗的抗病毒药列表里。
特定人群有害:治疗剂量与产生副作用的剂量接近,对高龄病人及有慢性心肺疾病或肾脏疾病患者的剂量和给药计划很难确定。
金刚烷胺的副作用及风险
常见副作用:
中晚期、合并痴呆、原有神经精神症状的帕金森病患者服用后可能出现幻觉,与苯海索、多巴胺受体激动剂等类似。
皮肤网状青斑,属于金刚烷胺独特的不良反应。存在显著的个体化差异,大部分人没有,少数人有,极少数很严重。出现后大多数患者降低剂量可望减轻,有的人则需要停药。
另一个常见的副作用是踝部水肿,这可能是体液的再分布,并不提示心肾功能不全。
可能会引起头晕、恶心、失眠等副作用。
较常见的不良反应有幻觉、精神混乱,特别是老年患者,可能由于抗胆碱作用所致;情绪或其他精神改变,一般由于中枢神经系统受刺激或中毒。
比较少见的不良反应有排尿困难,由于抗胆碱作用所致。
特殊情况的副作用:
在肾功能不全的患者中,医生根据其肾功能水平给他们开了高于推荐剂量的盐酸金刚烷胺,出现药物积累(过量)导致的死亡。
可能发生 NMS 的散发病例与减少金刚烷胺治疗的剂量或停药有关。因此,当金刚烷胺的剂量突然减少或停药时,尤其当患者正在服用神经安定药时,应仔细观察。
不要与抗震颤药、抗胆碱药、抗组胺药以及三环类抗抑郁药物联用,这会加强其阿托品样副作用,有引发阿托品中毒的风险。
金刚烷胺的致幻主要靠消耗多巴胺库存,这会导致用药后的几天内身体里的多巴胺水平会偏低,导致出现抑郁消极情绪。
副作用的避免和注意事项:
下列情况下应在严密监护下使用:有癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿或直立性低血压的患者。
治疗帕金森病时不应突然停药。
用药期间不宜驾驶车辆,操纵机械和高空作业。
每日最后一次服药时间应在下午 4 时前,以避免失眠。
金刚烷胺的临床应用变化
帕金森病治疗中的应用:
金刚烷胺往往在使用半年到一年之后便逐渐失去疗效,但是在停药一段时间后再恢复使用,疗效会再次恢复。
对于早期患者,震颤为主或者强直为主的患者都可以考虑选用,该药对于震颤和强直都有较好疗效。
对于中期患者,可以促进多巴胺释放,补充复方多巴的作用,增强其疗效。
对于长期服药出现剂末现象、异动症的患者,也可以使用金刚烷胺治疗。
对于异动症的患者,金刚烷胺的疗效肯定且副作用较小。
在其他疾病中的研究:
在 70%的金刚烷胺研究和 83%的莫达非尼研究中,至少有一项临床有效性指标呈阳性反应。涉及急性住院或重症监护病房患者的文章,金刚烷胺和莫达非尼各占一篇;这两份都是随机研究,显示金刚烷胺改善神经认知功能,莫达非尼改善疲劳。
近年来金刚烷胺治疗慢性丙型肝炎、精神分裂症阴性症状、氯氮平所致的流涎、戒断症、带状疱疹(PHN)后神经痛、十二指肠球部溃疡、脑梗死或脑出血引起痉挛性瘫痪等临床新的应用。
汇集了五项单中心观察性研究的个体患者数据,以确定金刚烷胺治疗对缺血性中风、脑内出血、蛛网膜下腔出血、社区获得性细菌性脑膜炎和癫痫持续状态患者的疗效,这些患者于 2012 年 1 月至 2015 年 12 月期间入院并接受了通气治疗≥7 天。研究发现金刚烷胺治疗可以改善非创伤性脑损伤患者的意识。
金刚烷胺在预防 SARS-CoV-2 病毒感染患者的 COVID-19 症状进展和治疗中的应用。多中心随机、双盲、安慰剂对照、非商业临床试验。
相关药物监管政策对金刚烷胺的影响
食品禁用:2005 年,农业部就明确要求停止生产、经营和使用金刚烷胺。
药品监管:国家食品药品监督管理局日前对含盐酸金刚烷胺非处方药说明书进行修订,为保证儿童用药安全。
金刚烷胺替代品的优势
目前有较多药物可治疗帕金森疾病,故金刚烷胺有着较大的替代品风险。例如向晚期帕金森病患者添加罗替戈汀治疗在 6 年随访期内是有效的,且有合理的安全性。近年来,研究者对金刚烷胺化学结构进行改造和修饰,合成了一系列金刚烷胺的类似物,研究该类化合物药理作用的构效关系,得到优于金刚烷胺、且毒副作用小的化合物。