一、甲减的病因概述
甲状腺功能减退症（简称甲减），是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。甲减的病因较为复杂，不同类型的甲减对应的病因也有所不同，主要可分为原发性甲减、中枢性甲减、甲状腺激素抵抗综合征三种类型。
二、导致甲减的常见因素
（一）自身免疫性疾病
桥本氏甲状腺炎是导致甲减最常见的病因之一。桥本氏甲状腺炎是一种自身免疫性疾病，人体自身的免疫系统出现问题，产生的抗体会转而攻击、摧毁甲状腺细胞，从而影响甲状腺激素的合成和分泌，最终导致甲减。此外，像无痛性甲状腺炎、产后甲状腺炎等自身免疫性甲状腺炎也可能导致甲减，这些疾病会使甲状腺细胞发炎和损伤，干扰其生产甲状腺激素的能力。
（二）碘摄入问题
摄碘过少
甲状腺需要碘来产生甲状腺激素，因为身体不会产生碘，所以需要从饮食中获取。如果饮食中长期缺碘，使合成甲状腺激素的原料不足，就会导致甲状腺激素的生成减少，进而引发甲减。例如，在一些碘缺乏地区，人们患甲减的风险相对较高。常见的碘来源包括碘化食盐、贝类、咸水鱼、蛋、乳制品和海藻等，如果日常饮食中缺乏这些富含碘的食物，就可能出现碘摄入不足的情况。
碘过量
碘131过量后导致的甲减也是较为常见的。这种情况大多发生在甲亢患者接受碘131治疗时，由于使用的量太大，导致甲状腺组织过度破坏，从而影响甲状腺激素的合成，最终引发甲减。
（三）放射性治疗和手术
放射性碘治疗
放射性碘治疗通常用于甲状腺功能亢进症患者。然而，辐射会破坏甲状腺中的细胞，这通常会导致甲状腺功能减退。在接受放射性碘治疗后，甲状腺细胞受损，无法正常合成和分泌甲状腺激素，从而导致甲减的发生。
颈部放射治疗
当治疗某些癌症（如淋巴瘤）时，需要对颈部进行辐射。这种颈部放射治疗会破坏甲状腺中的细胞，使得腺体难以产生激素，从而导致甲减病。
甲状腺手术
手术切除甲状腺有可能会导致甲状腺功能减退。如果仅去除部分甲状腺，剩余的腺体仍然可以产生足够的激素以满足身体的需要，但如果切除过多的甲状腺，那么分泌的激素则不能够满足身体需要，从而产生甲减。例如，甲状腺长了结节、腺瘤、甲状腺癌或甲亢采取开刀手术时，切除范围不当就可能引发甲减。
（四）药物影响
某些药物会影响甲状腺激素的产生，进而导致甲减。例如治疗心脏病、精神疾病和癌症的药物有时会对甲状腺功能产生影响。像胺碘酮、锂制剂、酪氨酸激酶抑制剂等药物都可能与甲减的发生有关。长期服用这些药物可能干扰甲状腺激素的合成、分泌或代谢过程，从而使甲状腺激素水平降低，引发甲减症状。
（五）下丘脑 - 垂体病变
下丘脑功能紊乱
如果大脑中的下丘脑不能产生足够的叫做促甲状腺激素释放激素（TRH）的激素，就会发生极为罕见的甲状腺功能减退症。因为TRH会影响脑垂体释放促甲状腺激素（TSH），TRH减少会使TSH的分泌也相应减少，最终影响甲状腺激素的合成和分泌，导致甲减。
垂体病变
当垂体发生病变导致TSH的分泌量出现一定的下降时，也会引起甲减。这种情况可能出现在接受过垂体手术、脑垂体放射治疗的人群中。由于垂体对甲状腺的调节功能受损，甲状腺缺乏足够的TSH刺激，无法正常合成和分泌甲状腺激素，从而导致甲减的发生。
（六）其他因素
先天性原因
先天性甲状腺发育不良会导致甲减。例如甲减女性怀孕后，孩子出生时极有可能甲状腺不发育或发育不良，这样的孩子可能患上呆小症，表现为长不高，智力也有残缺。另外，先天合成甲状腺激素的一些酶的缺乏，会使甲状腺激素的合成发生障碍，一生下来就会患上甲减。还有先天性的甲状腺激素受体缺陷，尽管甲状腺激素的量不少，但由于受体的缺陷，甲状腺激素不能发挥作用，也会出现甲减表现。
怀孕
怀孕后有时会发生甲状腺炎症，被称为产后甲状腺炎。患有这种疾病的女性通常甲状腺激素水平先严重升高，随后甲状腺激素产量急剧下降。不过大多数患有产后甲状腺炎的女性都会恢复正常的甲状腺功能，但也有部分女性可能发展为甲减。
生活方式和压力
现代社会中，工作压力太大也可能是甲减的诱因之一。由于甲状腺功能减退症是内分泌系统的一种疾病，过大的工作压力会对神经中枢系统造成严重影响，而中枢系统会刺激甲状腺，长期处于这种压力环境下就容易引起甲状腺功能减退。此外，长期作息不规律、饮食不健康等不良生活方式也可能与甲减的发生有关。
三、引发甲减的内在原因
（一）自身免疫紊乱
身体内部的自身免疫机制出现问题是引发甲减的一个重要内在原因。以桥本氏甲状腺炎为例，这是一种自身免疫性疾病，人体自身免疫系统错误地将甲状腺细胞识别为外来的有害物质，从而产生抗体来攻击甲状腺细胞。这种自身免疫攻击会导致甲状腺细胞受损，影响甲状腺激素的合成和分泌。随着甲状腺细胞不断受到破坏，甲状腺的功能逐渐下降，最终导致甲状腺激素产生不足，引发甲减。这种自身免疫紊乱可能与遗传因素、环境因素以及个体的免疫调节失衡等多种因素有关。例如，一些研究发现，部分人群具有遗传易感性，更容易发生自身免疫性甲状腺疾病，从而增加患甲减的风险。
（二）先天性的甲状腺相关缺陷
甲状腺发育异常
先天性甲状腺发育不良是引发甲减的内在原因之一。在胚胎发育过程中，如果甲状腺的发育出现问题，如甲状腺不发育或者发育不完全，就会直接影响甲状腺的功能。这种情况下，甲状腺无法正常合成和分泌甲状腺激素，从出生时就可能出现甲减症状，如呆小症等。这种发育异常可能是由于遗传因素、胚胎期的环境因素或者母体在孕期的健康状况等多种因素共同作用的结果。
酶缺乏
先天合成甲状腺激素的一些酶的缺乏也是内在原因。甲状腺激素的合成是一个复杂的过程，需要多种酶的参与。如果在胚胎发育过程中或者出生时就缺乏这些关键的酶，甲状腺激素的合成将会发生障碍。例如，甲状腺过氧化物酶缺乏会影响甲状腺激素合成过程中的氧化和碘化步骤，导致甲状腺激素合成不足，进而引发甲减。
甲状腺激素受体缺陷
当存在先天性的甲状腺激素受体缺陷时，即使甲状腺能够正常合成甲状腺激素，但是由于受体的功能异常，甲状腺激素无法正常发挥作用。这种情况下，身体也会表现出甲减的症状，因为细胞无法接收到甲状腺激素的信号，无法进行正常的代谢调节等功能。这种受体缺陷可能是由于基因突变等遗传因素导致的。
（三）下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴调节失衡
下丘脑功能异常
下丘脑作为内分泌系统的重要组成部分，它分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）对垂体分泌促甲状腺激素（TSH）有着重要的调节作用。如果下丘脑功能紊乱，不能正常分泌TRH，就会影响垂体的功能。例如，某些先天性的下丘脑发育异常或者后天性的下丘脑损伤（如脑部肿瘤、炎症等影响下丘脑功能），会导致TRH分泌减少，从而使垂体分泌的TSH减少，最终影响甲状腺激素的合成和分泌，引发甲减。
垂体功能异常
垂体分泌的TSH对甲状腺的生长和功能维持起着关键的刺激作用。当垂体发生病变，如垂体肿瘤、垂体手术或者垂体放射治疗后，垂体的功能受损，TSH的分泌量下降。甲状腺缺乏足够的TSH刺激，其合成和分泌甲状腺激素的能力就会下降，从而导致甲减。此外，一些遗传性的垂体疾病也可能导致垂体分泌TSH的功能异常，进而引发甲减。
四、造成甲减的外界诱因
（一）放射性物质暴露
放射性碘治疗
在治疗甲状腺功能亢进症时使用的放射性碘（如碘131）是一种常见的外界诱因。这种放射性物质会被甲状腺细胞摄取，然后通过辐射破坏甲状腺细胞。虽然这种治疗方法对于甲亢有一定的疗效，但如果剂量控制不当或者个体对放射性物质较为敏感，就可能导致过多的甲状腺细胞被破坏。一旦甲状腺细胞受损严重，甲状腺的正常功能就会受到影响，无法合成和分泌足够的甲状腺激素，从而引发甲减。这种放射性碘治疗后的甲减可能在治疗后的一段时间内逐渐显现出来，而且是一种较为常见的医源性甲减原因。
颈部放射治疗
对于头颈部恶性肿瘤（如淋巴瘤）的外放射治疗也是一个外界诱因。在进行颈部放射治疗时，射线不可避免地会照射到甲状腺组织，从而对甲状腺细胞造成损害。这种损害会破坏甲状腺细胞的结构和功能，干扰甲状腺激素的合成和分泌。随着放射剂量的累积，甲状腺功能逐渐下降，最终可能导致甲减。而且这种由颈部放射治疗引起的甲减可能在治疗后的数年甚至数十年后才出现症状，需要长期的随访观察。
（二）药物作用
特定药物的长期使用
某些药物在长期使用过程中会对甲状腺功能产生不良影响，从而成为甲减的外界诱因。例如，胺碘酮是一种常用于治疗心律失常的药物，它含有大量的碘，长期使用可能导致甲状腺内碘含量过高，从而影响甲状腺激素的合成和分泌。锂制剂常用于治疗精神疾病，它可能通过影响甲状腺细胞内的信号传导通路，干扰甲状腺激素的合成。还有酪氨酸激酶抑制剂等药物，在治疗癌症等疾病的过程中，也可能对甲状腺功能产生抑制作用，引发甲减。这些药物的使用时间越长，剂量越大，对甲状腺功能的影响可能就越明显。
药物的副作用
一些药物的副作用也可能与甲减的发生有关。例如，某些抗生素、抗癫痫药物等可能在少数患者中引起甲状腺功能异常。这些药物可能通过影响机体的免疫功能、代谢过程或者直接对甲状腺细胞产生毒性作用，导致甲状腺激素的合成、分泌或代谢出现问题，最终引发甲减。不过这种由药物副作用引起的甲减相对较少见，而且往往与个体的特殊体质有关。
（三）环境因素中的碘摄入
碘缺乏环境
生活在碘缺乏地区是导致甲减的一个外界诱因。在一些山区、内陆地区或者某些特定的地理环境中，土壤、水源中的碘含量较低，当地的食物中碘含量也相应不足。如果人们长期食用这些缺碘的食物，身体摄入的碘量就不能满足甲状腺合成甲状腺激素的需求。在这种情况下，甲状腺会通过自身的调节机制来适应碘缺乏的环境，但长期的碘缺乏最终会导致甲状腺功能减退，引发甲减。例如，在我国的一些偏远山区，曾经是碘缺乏病的高发地区，当地居民患甲减等甲状腺疾病的比例相对较高。
碘过量环境
虽然碘是甲状腺激素合成的必需原料，但过量的碘摄入也可能对甲状腺功能产生不良影响。在一些地区，可能由于食物中碘含量过高（如某些海产品摄入过多）或者补碘过度（如过量食用碘盐或者碘补充剂），导致甲状腺内碘的有机化过程受到抑制，从而影响甲状腺激素的合成。这种碘过量引起的甲减在一些沿海地区或者过度补碘的人群中可能会出现。
（四）生活压力和不良生活方式
长期压力
现代社会中，长期的工作压力、生活压力是造成甲减的外界诱因之一。当人们处于长期的高压力状态下，身体的内分泌系统会受到影响。压力会刺激下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的活动，这种神经内分泌的变化可能会间接影响下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的功能。长期的压力可能导致下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）减少，进而影响垂体分泌促甲状腺激素（TSH），最终使甲状腺激素的合成和分泌减少，引发甲减。例如，一些职场人士长期面临高强度的工作任务、紧张的工作氛围，患甲减等内分泌疾病的风险可能会增加。
不良生活方式
不良的生活方式如长期作息不规律、熬夜、缺乏运动等也可能诱发甲减。作息不规律会打乱人体的生物钟，影响内分泌系统的正常节律。缺乏运动则会影响身体的新陈代谢，使身体的各项机能下降。这些不良生活方式可能会对甲状腺功能产生间接的影响，例如影响甲状腺激素的代谢和利用效率，长期积累下来可能导致甲状腺功能减退。另外，不健康的饮食习惯，如过度摄入高脂肪、高糖、高盐的食物，而缺乏蔬菜、水果等富含营养的食物，也可能与甲减的发生有关。
五、甲减产生的各类原因分析
（一）从疾病类型角度分析
原发性甲减
原发性甲减是最常见的类型，主要是甲状腺本身发生病变导致的。其中自身免疫性甲状腺炎（如桥本氏甲状腺炎）占了很大比例。这种自身免疫性疾病是由于机体免疫系统紊乱，产生针对甲状腺的自身抗体，不断破坏甲状腺细胞，使甲状腺功能逐渐减退。另外，甲状腺手术、放射性碘治疗或颈部放射治疗等导致甲状腺组织受损，也是原发性甲减的常见原因。例如，甲状腺癌患者在接受甲状腺全切手术后，必然会出现甲状腺功能减退，需要终身服用甲状腺激素替代治疗。还有先天性甲状腺发育不良或酶缺乏等先天性因素也会引起原发性甲减，这些因素从甲状腺本身的结构或功能基础上就存在缺陷，导致甲状腺激素合成和分泌不足。
中枢性甲减
中枢性甲减相对少见，是由于下丘脑或垂体病变引起的。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）不足，或者垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）不足，都会影响甲状腺激素的合成和分泌。这种类型的甲减可能是由于下丘脑或垂体的肿瘤、炎症、手术、放射治疗等因素导致的。例如，垂体瘤患者如果瘤体压迫垂体组织，影响了TSH的分泌，就可能引发中枢性甲减。而且中枢性甲减的诊断相对复杂，需要综合考虑下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的功能以及相关的影像学检查等。
甲状腺激素抵抗综合征
甲状腺激素抵抗综合征是一种特殊类型的甲减，患者体内甲状腺激素水平正常或升高，但由于甲状腺激素受体存在缺陷，细胞对甲状腺激素不敏感，无法正常发挥甲状腺激素的生理效应。这种疾病多为遗传性疾病，是由于基因突变导致甲状腺激素受体结构或功能异常。虽然体内甲状腺激素含量不低，但身体却表现出甲减的症状，如代谢缓慢、生长发育迟缓等。
（二）从生理病理过程角度分析
甲状腺激素合成障碍
甲状腺激素的合成需要多个环节，任何一个环节出现问题都可能导致甲减。首先是碘的摄取，如果饮食中碘缺乏或者甲状腺对碘的摄取功能障碍，就会缺乏合成甲状腺激素的原料。其次是甲状腺内碘的氧化、有机化过程，这一过程需要甲状腺过氧化物酶等多种酶的参与，如果这些酶缺乏或者功能异常，甲状腺激素的合成将会受阻。例如，在一些先天性甲状腺疾病中，由于遗传因素导致甲状腺过氧化物酶基因缺陷，患者从出生时就会出现甲状腺激素合成障碍，引发甲减。另外，甲状腺球蛋白的合成和碘化过程异常也会影响甲状腺激素的合成。
甲状腺激素分泌减少
甲状腺细胞在合成甲状腺激素后，需要将其分泌到细胞外进入血液循环才能发挥作用。如果甲状腺细胞受到破坏（如自身免疫性甲状腺炎、放射性物质破坏等），其分泌功能就会受损。此外，一些药物或者化学物质可能影响甲状腺细胞的分泌机制，导致甲状腺激素分泌减少。例如，锂制剂可能抑制甲状腺激素的分泌过程，长期使用锂制剂的患者患甲减的风险会增加。当甲状腺激素分泌减少时，血液中的甲状腺激素水平降低，机体代谢等功能就会受到影响，出现甲减的症状。
甲状腺激素作用不足
除了甲状腺激素合成和分泌的问题，甲状腺激素作用不足也是导致甲减的一个重要方面。如在甲状腺激素抵抗综合征中，虽然甲状腺激素的合成和分泌可能正常，但由于受体缺陷，甲状腺激素不能正常与受体结合，无法发挥其调节细胞代谢、生长发育等生理作用。另外，一些疾病或者药物可能影响甲状腺激素与受体结合后的信号传导过程，即使甲状腺激素与受体结合了，但后续的细胞内反应无法正常进行，也会导致甲状腺激素的生理效应不足，表现为甲减症状。
（三）从个体易感性角度分析
遗传因素
遗传因素在甲减的发生中起着重要的作用。一些研究表明，部分人群具有遗传易感性，更容易患上甲减。例如，在自身免疫性甲状腺疾病（如桥本氏甲状腺炎）患者中，家族成员患同类疾病的概率相对较高。某些基因的突变可能与甲状腺发育不良、甲状腺激素合成酶缺乏或者甲状腺激素受体缺陷等有关，这些遗传因素从胚胎发育或者出生时就为甲减的发生奠定了基础。而且在不同的种族和人群中，甲减的遗传背景可能存在差异，一些特定的种族可能具有更高的甲减遗传倾向。
年龄和性别
年龄和性别也是影响个体易感性的因素。甲减好发于女性，女性患甲减的概率明显高于男性。这可能与女性的生理特点有关，例如女性的免疫系统相对男性更为活跃，在自身免疫性甲状腺疾病的发病中
