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为什么会得痛风:痛风是由高尿酸血症引起的,其发病与遗传、饮食、生活方式、疾病和药物等因素有关

时间:2024-11-05 10:12:39阅读:

为什么会得痛风:痛风是由高尿酸血症引起的,其发病与遗传、饮食、生活方式、疾病和药物等因素有关

一、痛风的发病原因

痛风是由单钠尿酸盐晶体在关节和非关节结构中沉积引起的常见病症。其根本原因是高尿酸血症,当体内尿酸水平过高时,尿酸盐晶体就会在关节等部位积聚多年,而大多数人在早期却不知道它们的存在。当关节中有大量晶体时,其中一些会从软骨溢出到关节中两块骨头之间的空间中。这些微小、坚硬、锋利的晶体可以摩擦关节的柔软内层(滑膜),从而引起大量疼痛、肿胀和炎症,这就是痛风发作。

尿酸是嘌呤代谢的终产物。人体内尿酸的来源主要有两个方面:一方面是人体细胞内的核酸分解代谢产生的嘌呤,经过一系列代谢过程最终生成尿酸,这属于内源性尿酸;另一方面是摄入含有嘌呤的食物(如动物内脏、海鲜、肉类等),在体内代谢后产生尿酸,这是外源性尿酸。正常情况下,人体的尿酸生成和排泄处于动态平衡状态,当这种平衡被打破,例如尿酸生成过多或者尿酸排泄减少时,就会导致血尿酸水平升高,进而增加痛风的发病风险。例如,研究发现血尿酸≥600μmol/L时痛风的发生率为30.5%,血尿酸420μmol/L时痛风的发生率仅为0.6%;而血尿酸420μmol/L时痛风发作的平均年龄为55岁,血尿酸≥520μmol/L时痛风发作的平均年龄为39岁。

二、诱发痛风的因素有哪些

(一)饮食因素

高嘌呤食物摄入

一次性摄入大量的高嘌呤食物,比如肝、肾等动物内脏,海鲜、牛羊肉等肉食,可使血尿酸快速升高。食物的加工方式也影响嘌呤的摄入量,肉汤中嘌呤含量远远大于肉食本身的嘌呤含量,所以像羊杂汤、涮锅汤等汤类是高危食品,痛风患者应尽量少食。

大量摄入富含果糖的甜饮料(如可乐、果汁等)也会增加痛风的风险。其主要原因是饮料中的大量果糖会引起血尿酸升高,同时过量的糖分摄入还会增加肥胖风险,也不利于痛风控制。

酒精摄入

无论是白酒、啤酒还是黄酒、洋酒,乙醇都会导致血尿酸突然升高而诱发痛风发作。其机制如下:首先,乙醇代谢使血乳酸浓度升高,而乳酸抑制肾脏对尿酸的排泄而致血尿酸浓度升高;其次,乙醇促进嘌呤代谢加速而使血尿酸浓度快速升高;此外,酒类可提供嘌呤原料,而且饮酒的同时大量摄入高嘌呤食物。

(二)生活方式因素

剧烈运动

根据国家风湿病数据中心的调查显示,剧烈运动是男性和女性痛风患者发作的第三位诱因。剧烈运动时会产生大量乳酸,从而抑制尿酸的排泄、诱发痛风。判断一个运动是否为“剧烈运动”的方法之一是看运动后是否全身酸痛情况,如果全身酸痛好几天那就算剧烈运动,下次运动时应降低强度。

着凉

关节着凉,比如冬天未保暖夏天吹空调等,关节局部温度降低,血液中的尿酸容易在关节析出形成尿酸盐结晶而诱发痛风,醉酒后着凉是痛风发作的最常见诱因。

疲劳及作息紊乱

疲劳和作息紊乱会导致机体能量大量消耗,代谢废物堆积,干扰了尿酸的排泄而诱发痛风发作。

体型肥胖

肥胖者患痛风的风险更高,有统计显示,我国痛风患者中,超过50%的人为超重或肥胖。肥胖者减轻体重后,血尿酸水平可以下降,这说明长期摄入过多和体重超重与血尿酸水平的持续升高有关。

(三)疾病和药物因素

疾病因素

一些疾病会导致血尿酸突然升高,如白血病、骨髓瘤、红细胞增多症、肌溶解、代谢性酸中毒、肿瘤放疗等凡导致人体细胞大量破坏的疾病,都会引起血尿酸突然升高;另外,高血压病、心血管病及糖尿病等疾病往往通过不同机理影响尿酸的代谢,体内甘油三脂的升高除影响嘌呤运转外,还能阻止尿酸从肾脏排泄,这些疾病可使体内尿酸水平升高而发生痛风。

药物因素

部分药物干扰了尿酸从肾脏的排泄而导致血尿酸突然升高,这些药物有利尿剂,小剂量阿司匹林,免疫抑制剂环孢素,抗结核药吡嗪酰胺,大部分化疗药等;还有一些药物使组织细胞大量破坏,嘌呤大量释放导致内源性血尿酸突然升高而诱发痛风,这些药物包括大部分化疗药。另外,降尿酸药如非布司他、苯溴马隆等使血尿酸浓度快速降低时,痛风石表面溶解,释放出针状尿酸盐结晶也会诱发痛风发作。

三、导致痛风的生活习惯

(一)不良饮食习惯

高嘌呤食物偏好

经常食用高嘌呤食物是痛风的重要危险因素。动物内脏(如肝、肾等)、部分海鲜(如贝类、虾蟹等)、浓汤(如羊杂汤、涮锅汤等)都富含大量嘌呤。这些食物进入人体后,经过代谢会产生大量尿酸,从而使血尿酸水平升高,增加痛风发作的可能性。例如,一顿富含动物内脏的大餐后,体内尿酸水平可能会在短时间内急剧上升,进而诱发痛风发作。

过度饮酒

酒精对痛风的影响非常大。无论是白酒、啤酒还是其他酒类,过度饮用都会导致痛风发作。如啤酒中含有较多的鸟苷酸,在体内代谢后会产生大量尿酸;同时酒精代谢产生的乳酸会抑制肾脏对尿酸的排泄,双重作用下使得血尿酸浓度升高,诱发痛风。而且饮酒时往往会搭配高嘌呤食物,进一步加重了痛风的发病风险。

甜饮料摄入过多

市面上售卖的可乐、果汁等甜饮料含有大量果糖。果糖在体内代谢过程中会消耗大量三磷酸腺苷(ATP),而ATP的代谢产物会增加尿酸的生成;同时,果糖还会影响肾脏对尿酸的排泄功能,使得血尿酸水平升高。长期大量饮用甜饮料会增加痛风的发病风险,对于痛风患者来说,应尽量少喝市售甜饮料,能直接吃水果的,绝对不榨汁。

(二)缺乏运动或运动不当

运动量不足

缺乏运动是导致肥胖的一个重要因素,而肥胖与痛风密切相关。当身体活动量过少时,身体的新陈代谢减缓,能量消耗减少,脂肪容易堆积,进而影响体内尿酸的代谢。肥胖者体内的脂肪细胞会产生一些细胞因子,这些因子会干扰尿酸的排泄,使得血尿酸水平升高,增加痛风的发病风险。

剧烈运动

剧烈运动对痛风患者来说是不利的。如前文所述,剧烈运动时会产生大量乳酸,乳酸会竞争性抑制尿酸在肾脏的排泄,导致血尿酸升高。而且剧烈运动后可能会引起关节的损伤,尿酸容易在损伤部位沉积,进而诱发痛风发作。判断剧烈运动的一个简单方法是运动后是否全身酸痛持续多日,如果是,则可能是剧烈运动,痛风患者应避免这种强度的运动。

(三)不良作息习惯

熬夜

经常熬夜会打乱人体的生物钟节律,影响身体的正常代谢。身体在夜间本应进行休息和自我修复,如果长期熬夜,会导致代谢失常,可能会使尿酸的排泄受到影响,导致血尿酸水平升高。例如,长期熬夜的人群中,痛风的发病率相对较高,这与熬夜引起的身体代谢紊乱有关。

饮食作息不规律

不规律的饮食和作息习惯,例如三餐不定时、暴饮暴食等,会使身体的代谢功能紊乱。这种紊乱可能会影响尿酸的生成和排泄平衡,使得血尿酸水平波动较大。当血尿酸水平突然升高时,就容易诱发痛风发作。研究发现,饮食作息不规律、经常疲劳的人更容易发生高尿酸、痛风。

四、痛风与遗传的关系

痛风与遗传有着一定的关系。从家族发病情况来看,痛风存在家族发病率明显高于一般群体的现象。其遗传模式非常复杂,由一系列主效和微效基因所控制并与环境相互作用。

在遗传因素方面,有数据显示原发性痛风约20% - 25%的患者是由于尿酸生成增加引起的,其中,跟遗传有关的是酶蛋白部分的遗传变异,即结构基因变异后产生的酶蛋白异常引起的尿酸增多;有75% - 80%的痛风患者尿酸生成量正常,但肾小管分泌量减少引发痛风,如果不是药物影响,就可能是遗传因素。痛风的遗传可表现为多基因常染色体显性遗传。

然而,虽然存在遗传因素,但痛风并非完全由遗传决定。血尿酸水平升高往往是遗传因素和环境因素共同作用的结果,且多数情况下环境因素占比更大。即使家族中有痛风患者,其后代也不一定会患痛风。例如,一个家族中的长辈患有痛风,但如果后代在生活中保持健康的生活方式,如合理饮食、适量运动、避免饮酒等,就可以大大降低患痛风的风险。另外,如果家族中有代谢异常的人,如高血压、糖尿病等家族病症,那么后代痛风的发病几率也会升高。

在性别差异上,痛风女性发病率低,但遗传性远高于男性。患痛风代数越多,族群中患痛风的人数越多,遗传的可能性越大,遗传性越强;双亲家系遗传较单亲家系遗传,其后代痛风发病率明显增高;遗传性痛风较其他类型的痛风发病早,病情进展快,后果也比较严重;酶异常引发的遗传性痛风较其他类型的痛风更难治愈。

五、痛风的病理机制

痛风的发病机制涉及尿酸单钠晶体的沉积以及由此引发的炎症反应。尿酸单钠晶体通过激活组织中的巨噬细胞,促进中性粒细胞向组织或器官的聚集,从而引发强烈的炎症反应。

单钠尿酸盐晶体激活NOD - 、LRR - 、NLRP3炎性体,并释放IL - 1β,在痛风发作的起始中起主要作用。高尿酸血症是痛风的基础,当血尿酸水平升高到一定程度,尿酸盐晶体就会在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中沉积。这些晶体的沉积会破坏关节组织的正常结构和功能。

肾脏在痛风的发病机制中也起到重要作用。肾脏是尿酸排泄的主要器官,当肾脏功能出现异常,如肾脏(最常见)或胃肠道排泄减少、尿酸转运效率变化等情况时,会导致尿酸排泄减少,进而引起血尿酸升高。例如,某些遗传性因素可能导致尿酸转运效率降低,一些疾病(如接受利尿剂的患者和患有降低肾小球滤过率的疾病的患者)或者药物(如铅中毒和环孢素)也会改变肾小管功能,导致尿酸潴留,使血尿酸水平升高,增加痛风发病的可能性。

此外,乙醇会增加肝脏嘌呤代谢和乳酸合成,阻碍肾小管排泌尿酸盐,乙醇也可能刺激肝脏合成尿酸盐,这也是导致血尿酸升高的一个因素,从而在痛风的发病机制中产生影响。

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