骨肿瘤的成因
骨肿瘤的形成是一个极其复杂的过程,涉及多种细胞生物学机制。包括细胞对生长因子的反应、信号传导、基因转路的控制、细胞周期调控、遗传突变、凋亡、细胞与细胞外基质的相互作用、细胞间粘附、细胞骨架的维持以及血管生成等等。单个分子或基因的改变通常不足以导致肿瘤的发生,而是多种不同的基因改变对各种传导通路产生影响,这些基因变异可能导致相似的功能结果,从而产生相似的肿瘤。
骨肿瘤的复发是多种因素综合作用的结果。首先是肿瘤的良恶性或恶性程度,肿瘤生物学行为越活跃,恶性程度越高,在病变周围越容易形成卫星灶,术后复发的可能性就越大。
儿童骨肿瘤的病因主要包括内因和外因。内因为儿童本身的基因背景,部分儿童骨肿瘤具有遗传性,由父辈基因遗传导致;另外部分肿瘤是内因和外因相互作用的结果。
骨肿瘤不仅会引起剧烈的疼痛,还可能导致患者肢体残疾甚至危及生命。目前,骨肿瘤的病因尚不十分清楚,而一定量的电离辐射是唯一已知的可能导致骨肿瘤的因素。骨肿瘤的发生是遗传因素、环境异常、毒物接触等因素共同作用的结果。遗传是重要因素,若家族中有恶性骨肿瘤病史,发病率会高于一般人群,但与其他肿瘤相比几率仍较低。
导致骨肿瘤的因素有哪些
导致骨肿瘤的因素多种多样,主要包括以下方面:
遗传和基因因素:许多骨肿瘤都有家族史,父母患病可能会遗传给子女。
不洁饮食:一些发霉食物如大酱类或者放置时间长的食物上长有真菌,进而产生霉素,可能引起癌症。尤其是黄曲霉素,已被证实与肝癌关系密切。
日常压力:压力会导致身体疲惫,免疫功能下降,内分泌失调,体内酸性物质沉积,是骨肿瘤的诱发原因之一。
接触放射性/化学物质:特殊职业会经常接触放射性物质或有毒有害化学物质,人体长时间吸入或接触后会增加骨肿瘤发病概率。
骨肿瘤发病机制的研究进展
目前对于骨肿瘤发病机制的研究在不同类型的骨肿瘤中有所进展。
在骨髓瘤骨病方面,研究表明肿瘤进展与骨质吸收有很强的内在联系。骨髓瘤细胞通过增加骨髓微环境中NF-kB配体受体激活剂(RANKL)和减少骨保护蛋白(OPG)表达改变骨质的正常代谢,进而刺激破骨细胞的形成和激活。骨质破坏又释放数种细胞因子,这些细胞因子反过来促进骨髓瘤细胞生长。阻断骨质吸收就可以阻断此恶性循环,从而降低骨髓瘤骨病的发生,延缓肿瘤进程。阻断溶骨过程的药物,如双磷酸盐、RANKL抑制剂和蛋白酶体抑制剂,均可以有效治疗骨髓瘤骨病和抑制肿瘤生长。
对于转移性骨肿瘤,其产生主要通过淋巴或血液2条途径。原发肿瘤转移至骨,主要是经过血液循环系统,极少经过淋巴系统转移。转移过程一般可分为5个阶段:肿瘤细胞从原发肿瘤脱落;肿瘤细胞对周围毛细血管的浸润;肿瘤细胞进入血液循环,肿瘤细胞栓子的形成和滞留;肿瘤细胞穿出血管;肿瘤细胞在滞留骨上的生长,并形成转移灶。四肢骨的近心端血运丰富,血流速度缓慢,瘤细胞易于在此处滞留并生长,形成转移灶。躯干系统易发生转移瘤,可能与脊椎静脉系统的解剖特点有关,该系统位于硬脊膜及脊椎周围,无静脉瓣,且与上下腔静脉相通,当胸腹腔压力增加时血可逆流,增加了瘤细胞在该处停留的机会,形成转移瘤。转移性骨肿瘤的发病机制是一个十分复杂、既包括肿瘤因素也包括宿主因素的多步骤的连续过程,从恶性肿瘤细胞由原发肿瘤脱落,侵袭、破坏穿透邻近组织,进入循环系统,穿透基底膜,浸润周边组织,并在靶器官形成转移瘤。肿瘤的骨骼转移中,静脉系统,特别是椎静脉系统起着主要的作用。转移性骨肿瘤的发病机制好发于躯干骨,其次是股骨和肱骨的近端,发生在股骨和肱骨远端的较少。转移性骨肿瘤的发病机制部位也同原发肿瘤生长的部位有关,其发病机制还不很清楚。
在骨肉瘤发病机制方面,其恶性程度高,易发生于生长较快的青年人,男性发病率高于女性。但其发病机制尚不清楚,现认为同源染色体6p21、8q24、12q14扩增以及10q21.1杂合子丢失、p53和Rb抑癌基因异常、转录调节因子活化蛋白-1(AP-1)、原癌基因、转化生长因子(TGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和结缔组织生长因子(CTGF)失调、WWOX、miRNAs、14q32miRNAs-cMYC相互作用、miRNA-29a沉默等因素可能对其发病有影响,这些因素会对预防及治疗骨肉瘤带来新的方向。
哪些生活习惯可能引发骨肿瘤
以下是一些可能引发骨肿瘤的生活习惯:
吸烟饮酒:吸烟会产生很多碳氧化合物并且容易刺激呼吸道而引起肺癌,吸烟的人比不吸烟的人患肺癌的几率要高得多,患口腔癌或者是喉癌的机会也更大。饮酒也会给身体带来不良影响。
食物的贮藏方式:很多老年人喜欢吃腌制的食物,食物贮藏方式不科学,容易导致食物发霉或者变质,食用不当可能得胃癌、大肠癌、乳腺癌等。
接触化学物质:生活中难免接触到很多化学物质,这些会对身体产生慢性刺激。在动物试验中了解到,接触一些化学物质如甲基胆蒽有可能诱发骨肉瘤,长期接触可能导致骨癌的发生。
长期服用某些药物:这种情况在继发性骨癌中较为常见,如果因某种疾病需要长期服药,药物中含有的不良元素可能导致癌症的发生。
遗传与骨肿瘤的关系
骨肿瘤与遗传存在一定的关系,但并非所有骨肿瘤都具有遗传性。
部分多发性骨软骨瘤和纤维异样增殖症与家族遗传有关。儿童出现骨肿瘤的情况可能与母体和遗传有关。
骨肿瘤一般分为良性骨肿瘤和恶性骨肿瘤。良性骨肿瘤如果早发现、早诊断、早治疗,预后好,治愈率高。恶性骨肿瘤分为原发性和继发性,来自体内其他组织或器官的恶性肿瘤通过血液循环和淋巴系统转移到骨骼,为继发性恶性骨肿瘤。目前骨肿瘤的具体病因不明,部分患者骨肿瘤的发生可能与基因有关,患者家族中可能出现异常基因,这些异常基因会通过染色体遗传,增加家族成员患骨肿瘤的风险。
大部分的骨肿瘤不是遗传性疾病,不会由上一代直接遗传给下一代。只有小部分的骨肿瘤,如部分多发性骨软骨瘤和纤维样增殖症,可能有遗传的可能性。
环境因素对骨肿瘤的影响
环境因素对骨肿瘤的发生有着重要的影响,主要包括以下方面:
物理因素:
电离辐射(包括放疗)可致骨肿瘤,特别是亲骨性放射性核素(如镭)是诱发骨肿瘤的主要因素。与镭接触的工作人员如发光涂料工人、化学工作者和接受口服或静脉注入镭药物治疗的病人易患骨肿瘤。
天然和人工紫外线能导致皮肤癌,应减少过多地暴露于紫外线中或户外活动时穿戴适当的衣帽、防护眼镜,涂防晒霜等。
室内环境污染(建筑装潢材料等)中氡的核辐射也是重要的致癌因素。在选择建筑材料时应注意,尽量使房间空气流通,有条件可装抽风机。
手机、电脑、电视、微波用品的电磁辐射,尽量多使用有线电话,使用电脑时距荧屏应在一臂之遥,看电视的时间不要太久等。
损伤(包括骨折、出血、疤痕、烧伤等)可能和骨肿瘤有关。此外手足部软组织肿瘤中的表皮样囊肿、黄色素瘤、血管球瘤、黏液囊肿、滑膜瘤、脓性肉芽肿、恶性黑色素瘤等都被怀疑与局部外伤有关。可见预防损伤也是预防骨肿瘤的一部分。
化学物质因素:在日常生活中,接触的化学物质如某些发霉食物产生的霉素,可能引起癌症。尤其是黄曲霉素,已被证实与肝癌关系密切。
感染因素:骨癌的病因可能与感染有关。骨癌可能发生在骨折或感染的部位。
内分泌因素:骨癌的病因还可能与内分泌的发育有关,可能与不同性别骨的生长与内分泌发育的早晚和时间长短有关。